بيانات التجارب السريرية لـ Zepbound
ゼップバウンド（一般名：チルゼパチド）は、イーライリリー社が開発した肥満症の治療薬です。この薬は、GLP-1/GIP受容体作動薬として働き、
食欲を抑えたり、体重を減らす効果が期待されています。
ゼップバウンドの平均的なダイエット効果は72週(約1年6ヶ月)で
約12-20％と言われています。
治療を続けることで最大25.3%の減量が可能であることが示されています。
SURMOUNT-J هي دراسة عشوائية متعددة المراكز، ثنائية التعمية، من المرحلة الثالثة، مُحكمة بدواء وهمي، أُجريت على بالغين يابانيين يعانون من السمنة أو السمنة المفرطة ومشاكل صحية مرتبطة بها. كانت نقاط النهاية الأساسية هي متوسط النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم من البداية إلى 72 أسبوعًا، ونسبة المشاركين في الدراسة الذين حققوا فقدانًا في الوزن بنسبة 5% أو أكثر. وُزّع المشاركون في الدراسة عشوائيًا على ثلاث مجموعات: دواء وهمي، أو تيرزباتيد 10 ملغ، أو تيرزباتيد 15 ملغ. بعد فترة فحص استمرت 4 أسابيع، أُعطي المشاركون 2.5 ملغ تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا، وزادت الجرعة بمقدار 2.5 ملغ كل 4 أسابيع خلال فترة معايرة الجرعة. عندما وصلت كل مجموعة إلى الجرعة الموصوفة (10 ملغ أو 15 ملغ من تيرزباتيد)، ثُبّتت الجرعة واستمرت حتى نهاية الدراسة التي استمرت 72 أسبوعًا. كان متوسط التغير في وزن الجسم من خط الأساس عند 72 أسبوعًا 1.7% في مجموعة الدواء الوهمي (ن = 75)، و17.8% في مجموعة تيرزيباتيد 10 مجم (ن = 71)، و22.7% في مجموعة تيرزيباتيد 15 مجم (ن = 76)، مما يدل على التفوق على مجموعة الدواء الوهمي لكلا مجموعتي تيرزيباتيد.
وقد تم إثبات فعاليته بجرعات متعددة
.png)
SURMOUNT-J هي دراسة عشوائية متعددة المراكز، ثنائية التعمية، من المرحلة الثالثة، مُحكمة بدواء وهمي، أُجريت على بالغين يابانيين يعانون من السمنة أو السمنة المفرطة ومشاكل صحية مرتبطة بها. كانت نقاط النهاية الأساسية هي متوسط النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم من البداية إلى 72 أسبوعًا، ونسبة المشاركين في الدراسة الذين حققوا فقدانًا في الوزن بنسبة 5% أو أكثر. وُزّع المشاركون في الدراسة عشوائيًا على ثلاث مجموعات: دواء وهمي، أو تيرزباتيد 10 ملغ، أو تيرزباتيد 15 ملغ. بعد فترة فحص استمرت 4 أسابيع، أُعطي المشاركون 2.5 ملغ تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا، وزادت الجرعة بمقدار 2.5 ملغ كل 4 أسابيع خلال فترة معايرة الجرعة. عندما وصلت كل مجموعة إلى الجرعة الموصوفة (10 ملغ أو 15 ملغ من تيرزباتيد)، ثُبّتت الجرعة واستمرت حتى نهاية الدراسة التي استمرت 72 أسبوعًا.
بلغت نسبة المشاركين في الدراسة الذين حققوا فقدانًا في الوزن بنسبة 5% أو أكثر 94.4% في مجموعة تيرزيباتيد 10 ملغ، و96.1% في مجموعة تيرزيباتيد 15 ملغ، مقارنةً بنسبة 20% في مجموعة الدواء الوهمي، مما يُظهر تفوقًا على مجموعة الدواء الوهمي في كلتا المجموعتين. بالإضافة إلى ذلك، عند مقارنة النتائج النهائية الثانوية لتحقيق فقدان الوزن بنسبة 7% أو أكثر، و10% أو أكثر، و15% أو أكثر، و20% أو أكثر من خط الأساس عند الأسبوع 72، ظهر تفوق في مجموعتي تيرزيباتيد على مجموعة الدواء الوهمي في جميع النتائج النهائية.
ثبتت فعاليته في التحكم في نسبة السكر في الدم
تناولت الدراسة أيضًا نسبة المشاركين الذين شهدوا تحسنًا في الاضطرابات الصحية المرتبطة بالسمنة بعد 72 أسبوعًا. بلغت نسبة المشاركين الذين حصلوا على درجة 0 أو 1 لاثنين أو أكثر من الاضطرابات الصحية التالية (ضعف تحمل الجلوكوز، وخلل شحميات الدم، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى المصابين بالسمنة المفرطة) 70% في مجموعة تيرزباتيد 10 ملغ، و79.7% في مجموعة تيرزباتيد 15 ملغ، مقارنةً بـ 11.1% في مجموعة الدواء الوهمي. بلغت نسبة التحسن في تحمل الجلوكوز 28% في مجموعة الدواء الوهمي، و92.5% في مجموعة تيرزباتيد 10 ملغ، و97.8% في مجموعة تيرزباتيد 15 ملغ، و25% في مجموعة الدواء الوهمي، على التوالي. بلغت نسبة التحسن في اضطراب شحوم الدم 72.4% في مجموعة تيرزيباتيد 10 ملغ، و81.1% في مجموعة تيرزيباتيد 15 ملغ، مقارنةً بنسبة 25.0% في مجموعة الدواء الوهمي. وبلغت نسبة الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي 69.5% في مجموعة تيرزيباتيد 10 ملغ، و77.4% في مجموعة تيرزيباتيد 15 ملغ، مقارنةً بنسبة 9.8% في مجموعة الدواء الوهمي.
حدوث الأحداث السلبية
كانت نسبة جميع الآثار الجانبية التي لوحظت خلال الدراسة 69.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي (ن = 75)، و83.6٪ في مجموعة تيرزيباتيد 10 ملغ (ن = 73)، و85.7٪ في مجموعة تيرزيباتيد 15 ملغ (ن = 77). لوحظت آثار جانبية خطيرة في 6.7٪ من مجموعة الدواء الوهمي، و11.0٪ في مجموعة تيرزيباتيد 10 ملغ، و6.5٪ في مجموعة تيرزيباتيد 15 ملغ. كانت الآثار الجانبية التي لوحظت في 5٪ أو أكثر من مجموعات تيرزيباتيد خلال الدراسة هي كوفيد-19، والإمساك، والحمى، والغثيان، والإسهال، والقيء، وفقدان الشهية، والتهاب البلعوم الأنفي، وآلام الظهر، وعدم الراحة في البطن، والصداع، وردود الفعل المناعية، وردود الفعل في موقع الحقن، وآلام المفاصل. وبالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان معدل حدوث اضطرابات الجهاز الهضمي (مثل الإمساك والغثيان والإسهال) مرتفعًا بشكل خاص.
ردود الفعل السلبية المسجلة في التجارب السريرية
ردود الفعل السلبية لدى البالغين الذين يتلقون زيباوند (≥2% و>= دواء وهمي)
SURMOUNT-1試験およびSURMOUNT-2試験から集計された有害反応の発生頻度の表
SURMOUNT-1試験：糖尿病を有さない肥満（BMI ≥ 30 kg/m 2）または過体重（BMI ≥ 27 kg/m 2） 2,539 人の成人患者が対象
SURMOUNT-2試験：BMI27以上の糖尿病患者938人を対象
2 型糖尿病患者を対象とした試験では、低血糖 (血漿グルコース < 54 mg/dL) が ゼップバウン 投与患者の 4.2% に報告されたのに対し、プラセボ投与患者では 1.3% でした。
2 型糖尿病のない肥満/太りすぎの成人を対象とした試験では、低血糖は系統的に捕捉されませんでしたが、プラセボを投与された患者では 0.3% の ゼップバウン 投与患者で血漿グルコース <54 mg/dL が報告されませんでした。
この表は、2 つの第 3 相プラセボ対照試験における ゼップバウン の使用に関連する一般的な副作用を示しています。パーセンテージは、治療中に少なくとも 1 回副作用が発生したと報告した成人患者の数を示しています。
معدلات التوقف عن العلاج في التجارب السريرية
-
副作用のためにゼプバウンドを中止した成人の大多数は、治療開始から数か月以内に胃腸の副作用のために中止した
-
プラセボよりもゼプバウンドでより頻繁に発生する最も一般的な副作用は消化器系関連でした
-
吐き気、嘔吐、下痢の報告のほとんどは用量増加中に発生し、時間の経過とともに減少した
肥満（BMI ≥ 30 kg/m 2）または少なくとも1つの体重関連合併症を伴う過体重（BMI ≥ 27 kg/m 2 ）の成人を対象に研究されました。
ゼプバウンドの臨床試験では、ゼプバウンドを投与された患者（5 mg 56%、10 mg 56%、15 mg 56%）の方がプラセボ（30%）よりも胃腸の副作用の発生率が高いことが分かりました。
SURMOUNT-1試験およびSURMOUNT-2試験から統合された治療中止率の表
SURMOUNT-1試験：糖尿病を有さない肥満（BMI ≥ 30 kg/m 2）または過体重（BMI ≥ 27 kg/m 2） 2,539 人の成人患者が対象
SURMOUNT-2試験：BMI27以上の糖尿病患者938人を対象