Données de l'essai clinique Zepbound
ゼップバウンド（一般名：チルゼパチド）は、イーライリリー社が開発した肥満症の治療薬です。この薬は、GLP-1/GIP受容体作動薬として働き、
食欲を抑えたり、体重を減らす効果が期待されています。
ゼップバウンドの平均的なダイエット効果は72週(約1年6ヶ月)で
約12-20％と言われています。
治療を続けることで最大25.3%の減量が可能であることが示されています。
SURMOUNT-J est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, menée auprès d'adultes japonais souffrant d'obésité ou d'obésité sévère et de problèmes de santé liés à l'obésité. Les principaux critères d'évaluation étaient la variation moyenne du poids corporel en pourcentage entre le début de l'étude et 72 semaines, ainsi que la proportion de participants ayant perdu 5 % ou plus de poids. Les participants ont été randomisés dans l'un des trois groupes suivants : placebo, tirzépatide 10 mg ou tirzépatide 15 mg. Après une période de sélection de 4 semaines, les participants ont reçu 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine, puis la dose a été augmentée de 2,5 mg toutes les 4 semaines pendant la période de titration. Lorsque chaque groupe a atteint la dose prescrite (tirzépatide 10 mg ou 15 mg), la dose a été fixée et maintenue jusqu'à la fin de l'étude de 72 semaines. La variation moyenne du poids corporel par rapport à la valeur initiale à 72 semaines était de 1,7 % dans le groupe placebo (n = 75), de 17,8 % dans le groupe tirzépatide 10 mg (n = 71) et de 22,7 % dans le groupe tirzépatide 15 mg (n = 76), démontrant la supériorité du groupe placebo pour les deux groupes tirzépatide.
L'efficacité a été démontrée avec des doses multiples
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SURMOUNT-J est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, menée auprès d'adultes japonais souffrant d'obésité ou d'obésité sévère et de problèmes de santé liés à l'obésité. Les principaux critères d'évaluation étaient la variation moyenne du poids corporel en pourcentage entre le début de l'étude et 72 semaines, ainsi que la proportion de participants ayant perdu 5 % ou plus de poids. Les participants ont été randomisés dans l'un des trois groupes suivants : placebo, tirzépatide 10 mg ou tirzépatide 15 mg. Après une période de sélection de 4 semaines, les participants ont reçu 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine, puis la dose a été augmentée de 2,5 mg toutes les 4 semaines pendant la période de titration. Lorsque chaque groupe a atteint la dose prescrite (tirzépatide 10 mg ou 15 mg), la dose a été fixée et maintenue jusqu'à la fin de l'étude de 72 semaines.
Le pourcentage de participants à l'étude ayant obtenu une perte de poids de 5 % ou plus était de 94,4 % dans le groupe tirzépatide 10 mg et de 96,1 % dans le groupe tirzépatide 15 mg, contre 20,0 % dans le groupe placebo, démontrant une supériorité sur le groupe placebo dans les deux groupes. De plus, lorsque les critères d'évaluation secondaires, à savoir une perte de poids de 7 % ou plus, de 10 % ou plus, de 15 % ou plus et de 20 % ou plus par rapport à la valeur initiale à 72 semaines, ont été comparés, une supériorité sur le groupe placebo a été démontrée dans les deux groupes tirzépatide pour tous les critères d'évaluation.
血糖コントロールでも効果が実証されている
Français L'étude a également examiné le pourcentage de participants ayant connu une amélioration des troubles de santé liés à l'obésité à 72 semaines. Le pourcentage de participants ayant obtenu un score de 0 ou 1 pour deux ou plusieurs des troubles de santé suivants (intolérance au glucose, dyslipidémie et stéatose hépatique non alcoolique chez les personnes sévèrement obèses) était de 70,0 % dans le groupe tirzépatide 10 mg et de 79,7 % dans le groupe tirzépatide 15 mg, contre 11,1 % dans le groupe placebo. Les améliorations de la tolérance au glucose étaient respectivement de 28,0 % dans le groupe placebo, de 92,5 % dans le groupe tirzépatide 10 mg et de 97,8 % dans le groupe tirzépatide 15 mg, et de 25,0 % dans le groupe placebo. L'amélioration de la dyslipidémie a été de 72,4 % dans le groupe tirzépatide 10 mg et de 81,1 % dans le groupe tirzépatide 15 mg, contre 25,0 % dans le groupe placebo. L'incidence de la stéatose hépatique non alcoolique était de 69,5 % dans le groupe tirzépatide 10 mg et de 77,4 % dans le groupe tirzépatide 15 mg, contre 9,8 % dans le groupe placebo.
Incidence des événements indésirables
Français La proportion de tous les événements indésirables observés au cours de l'étude était de 69,3 % dans le groupe placebo (n = 75), 83,6 % dans le groupe tirzépatide 10 mg (n = 73) et 85,7 % dans le groupe tirzépatide 15 mg (n = 77). Des événements indésirables graves ont été observés chez 6,7 % du groupe placebo, 11,0 % dans le groupe tirzépatide 10 mg et 6,5 % dans le groupe tirzépatide 15 mg. Les événements indésirables observés dans 5 % ou plus des groupes tirzépatide au cours de l'étude étaient la COVID-19, la constipation, la fièvre, les nausées, la diarrhée, les vomissements, la diminution de l'appétit, la rhinopharyngite, les douleurs dorsales, l'inconfort abdominal, les céphalées, les réactions immunitaires, les réactions au site d'injection et l'arthralgie. Comparativement au groupe placebo, l'incidence des troubles gastro-intestinaux (par exemple, constipation, nausées et diarrhée) était particulièrement élevée.
Effets indésirables enregistrés dans les essais cliniques
Effets indésirables chez les adultes recevant Zepbound (≥ 2 % et >= placebo)
SURMOUNT-1試験およびSURMOUNT-2試験から集計された有害反応の発生頻度の表
SURMOUNT-1試験：糖尿病を有さない肥満（BMI ≥ 30 kg/m 2）または過体重（BMI ≥ 27 kg/m 2） 2,539 人の成人患者が対象
SURMOUNT-2試験：BMI27以上の糖尿病患者938人を対象
2 型糖尿病患者を対象とした試験では、低血糖 (血漿グルコース < 54 mg/dL) が ゼップバウン 投与患者の 4.2% に報告されたのに対し、プラセボ投与患者では 1.3% でした。
2 型糖尿病のない肥満/太りすぎの成人を対象とした試験では、低血糖は系統的に捕捉されませんでしたが、プラセボを投与された患者では 0.3% の ゼップバウン 投与患者で血漿グルコース <54 mg/dL が報告されませんでした。
この表は、2 つの第 3 相プラセボ対照試験における ゼップバウン の使用に関連する一般的な副作用を示しています。パーセンテージは、治療中に少なくとも 1 回副作用が発生したと報告した成人患者の数を示しています。
Taux d'arrêt du traitement dans les essais cliniques
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副作用のためにゼプバウンドを中止した成人の大多数は、治療開始から数か月以内に胃腸の副作用のために中止した
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プラセボよりもゼプバウンドでより頻繁に発生する最も一般的な副作用は消化器系関連でした
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吐き気、嘔吐、下痢の報告のほとんどは用量増加中に発生し、時間の経過とともに減少した
肥満（BMI ≥ 30 kg/m 2）または少なくとも1つの体重関連合併症を伴う過体重（BMI ≥ 27 kg/m 2 ）の成人を対象に研究されました。
ゼプバウンドの臨床試験では、ゼプバウンドを投与された患者（5 mg 56%、10 mg 56%、15 mg 56%）の方がプラセボ（30%）よりも胃腸の副作用の発生率が高いことが分かりました。
SURMOUNT-1試験およびSURMOUNT-2試験から統合された治療中止率の表
SURMOUNT-1試験：糖尿病を有さない肥満（BMI ≥ 30 kg/m 2）または過体重（BMI ≥ 27 kg/m 2） 2,539 人の成人患者が対象
SURMOUNT-2試験：BMI27以上の糖尿病患者938人を対象